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2/18/2016

HIPNÓTICOS o Inductores al sueño (Barbitúricos)


1.    HISTORIA

 

En 1853 se introdujo la primera sustancia utilizada específicamente como sedante y poco después como hipnótico: BROMURO.

 

En 1900 el sedante hipnótico más utilizado fue el Hidrato de cloral.

 

Los primeros barbitúricos:

o    Barbifonal 1903

o    Fenobarbital 1912

 

El barbital se descubrió en 1903, y comenzó a utilizarse clínicamente como Venoral. Se han desarrollado 2500 derivados.

 

2.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

 

Los fármacos sedantes – hipnóticos pertenecen a un grupo de agentes que deprimen el SNC en una forma no selectiva.

 

Dependiendo de la dosis de menor a mayor:

-          Sedación: calma o somnolencia progresiva.

-          Sueño: hipnosis farmacológica.

-          Inconsciencia

-          Anestesia quirúrgica.

-          Coma (reversible)

-          Depresión fatal de la respiración (muerte).

 

En este tema se desarrollan los barbitúricos en sus aspectos sedantes – hipnóticos.

 

°  La acción sedante:

§  Disminución de la actividad.

§  Modera la excitación.

°  La acción hipnótica:

§  Somnolencia.

§  Facilita la aparición y el mantenimiento de un estado de sueño que se asemeja al sueño natural. 

°  En ocasiones aparece el efecto de hipnosis.

 

3.    CLASIFICACIÓN

 

-          Acción larga

-          Acción intermedia

-          Acción corta

-          Acción ultracorta.

 

4.    USOS TERAPÉUTICOS

 

-          Tratamiento de:

o    Neurosis

o    Casos muy específicos de ansiedad.

o    Tensión emocional.

o    Histeria.

o    Reacciones obsesivas.

o    Estados depresivos con tensión.

o    Síndrome de abstinencia por alcohol y barbitúricos.

o    Control de algunas formas de epilepsia.

 

-          Acción ultracorta: inducción a la anestesia.

-          Acción intermedia o corta: somníferos.

-          Acción larga: epilepsia.

 

5.    FARMACOCINÉTICA

 

-          Se distribuyen por todos los tejidos y líquidos del organismo.

-          Atraviesan las barreras hematoencefálica y placentaria.

-          Para el uso sedante – hipnótico se administra por vía oral.

-          Absorción rápida.

-          Aparición de acción entre 10-60 minutos.

-          En ocasiones es necesaria la vía intravenosa (para anestesia).

-          La vida media se incrementa con la edad, y alteraciones renales y hepáticas.

 

6.    FARMACODINAMIA

 

-          Acción:

o    Sedante

o    Hipnótica.

o    Anticonvulsivante.

o    Anestésica.

 

-          El mecanismo de acción implica al complejo receptor GABA (potencian la acción inhibitoria)

-          Podrían reducir la neurotransmisión excitadora mediada por el glutamato.

 

7.    ACCIONES SOBRE EL ORGANISMO

 

-          Producen todos los grados de depresión sobre el SNC. Desde la sedación hasta la anestesia general.

-           

-          Las dosis hipnóticas actúan sobre los mecanismos del sueño:

o    Disminuye la latencia del sueño.

o    Desplazan su acción a las etapas 0 y 1 del sueño disminuyendo el movimiento corporal.

o    Acortan las etapas 3 y 4 del sueño prolongándose la latencia de la etapa previa al REM.

o    Disminuye el tiempo total del sueño REM.

 

-          Durante la administración repetida aparece cierta tolerancia a los pocos días:

  • Disminuye el tiempo total de sueño hasta el 50% después de dos semanas de uso.
  • La supresión da lugar a un efecto reboto.

 

-          Sistema cardiovascular: la dosis hipnótica produce muy pocos efectos, a veces hipotensión y bradicardia ligera.

 

-          Aparato respiratorio: se puede producir una depresión del centro respiratorio que en ocasiones lleva a la muerte.

 

8.    EFECTOS INDESEABLES

 

-          Efectos residuales:

  • La somnolencia puede durar sólo unas pocas horas después de una dosis hipnótica.
  • Distorsiones sutiles del humor, trastornos del juicio y de las habilidades motoras finas.

 

-          Excitación paradójica: a veces producen excitación y no depresión en ancianos y personas debilitadas.

-          Hipersensibilidad en personas predispuestas.

 

-          Intoxicación:

o    Muerte (en un bajo porcentaje de casos, con dosis hipnóticas)

o    Los síntomas están en relación con la dosis y el agente utilizado.

 

9.    TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

 

-          El uso continuado provoca tolerancia y dependencia.

 

-          Tolerancia:

o    A las 4-5 semanas del inicio.

o    De 5 a 10 veces más de la dosis permitida.

o    Dos tipos: farmacocinética y farmacodinámica o de adaptación.

 

-          A dosis terapéuticas como sedante – hipnótico, la dependencia es ligera sin efectos secundarios.

 

-          El uso no médico de estas sustancias ha disminuido considerablemente en la última década.

 

-          La supresión brusca produce un leve síntoma de abstinencia: ansiedad e insomnio.

 

ANSIOLÍTICOS (AN)


1. ANSIEDAD

 

Definición: es la vivencia de un sentimiento de amenaza y alteraciones psicosomáticas de forma desproporcionada al estímulo que lo provoca e incluso en ausencia de un peligro real.

 

Etiología: se debe a una alteración del sistema biológico de alarma, integrado por estructuras:

  • Sistema límbico.
  • Hipotálamo: provocando respuesta gastrointestinales y cardiacas.
  • Hipófisis: ocasionando alteraciones endocrinas.
  • Corteza motora (6, 7, 8): GABA, noradrenalina, serotonina, neuropéptidos.
     
    2. RESEÑA HISTÓRICA (BENZODIACEPINAS: BZD)
     
  • Randall sintetiza el Clordiacepóxido (1957): propiedades miorrelajantes, sedantes y anticonvulsivantes. Se comercializa en 1960.
  • Modificaciones en su estructura bioquímica dan lugar al Diazepam (1963).
  • En 1977 se descubre que las BZD interactúan en un sitio específico del SNC (complejo receptor GABA-A)
  • El clordiacepóxido y el diazepam han sido consideradas como drogas prototipo de su clase y del tratamiento de la ansiedad con sus derivados.
     
    3. BZD
     
    Definición: son un grupo de fármacos que producen elentecimiento de las funciones nerviosas que se refleja en una sensación de calma o relajación.
     
    Se utilizan para tratar:
  • Cuadros de pánico.
  • Contracturas musculares
  • Síntomas de nerviosismo
  • Insomnio (cuidado con la dependencia)
  • Ansiedad
  • Convulsiones.
     
    4. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS BZD
     
  • Todas las BZD tienen 3 propiedades+
    • Ansiolíticas
    • Hipnótico – sedantes
    • Anticonvulsivantes
  • Son sustancias depresoras del SNC
    • Ansiolíticos a dosis relativamente bajas.
    • Efectos sedativos – hipnóticos a dosis altas.
  • Actúan sobre la relajación muscular.
  • Acción anticonvulsivante.
  • Receptores benzodiacepínicos (receptores endógenos) en el SNC, especialmente en el sistema límbico.
     
    5. FC DE LAS BZD
     
  • Las BZD se absorben muy bien por vía oral en ayunas alcanzando niveles plasmáticos en 1 – 4 horas.
  • Su biodisponibilidad es casi completa: 78 – 100%.
  • Atraviesan todas las barreras àmuy liposolubles.
  • Niveles terapéuticos a los 4 días de tratamiento.
  • El metabolismo y la biotransformación es hepática.
  • Eliminación por vía urinaria.
     
    6. FD DE LAS BZD
     
  • La acción terapéutica de las BZD se relaciones con el sistema GABA (-). Este sistema tiene 3 tipos de receptores:
    • GABA – A: es el implicado en la ansiedad.
    • GABA – B
    • GABA – C
       
      7. CLASIFICACIÓN DE LAS BZD
       

  1. Compuestos de duración terapéutica ultra – corta (menor de 6 horas) y compuestos de duración terapéutica corta (menor de 12 horas).

  • Se caracterizan por su acción breve.
  • Presentan un comienzo rápido de acción ansiolítica.
  • Serán los fármacos de elección para los problemas de insomnio y situaciones de ansiedad aguda.
  • Mayor riesgo de abstinencia tras la interrupción del tratamiento.
     

  1. Compuestos de duración terapéutica intermedia (entre 12 y 24 horas).

  • Su tiempo de eliminación de la sangre está situados entre las BZD de vida larga y corta. 
    b. Compuestos de duración terapéutica larga (más de 24 horas)

  • Indicados para aquellas situaciones que requieren un control de la ansiedad a largo plazo.
  • Permiten la administración de una sola dosis.
  • Menor incidencia de abstinencia en caso de interrupción brusca del tratamiento.
     
    8. INDICACIONES TERAPÉUTICAS EN LAS BZD
     
  • Ansiedad simple
  • Trastorno mixto ansiedad – depresión (alprazolam).
  • Trastorno de angustia y fobia social (sobretodo alprazolam, clonacepam)
  • TOC (clonacepam para el inicio)
  • Alteraciones del sueño (insomnio agudo) (Fluracepam)
  • Determinados síntomas de la depresión (alprazolam)
  • Trastorno afectivo bipolar (clonacepam)
  • Trastorno por estrés postraumático (clonacepam)
  • Desintoxicación alcohólica (síndrome de privación alcohólica) (clordiacepóxido y diacepam)
     
    9. INDICACIONES TERAPÉUTICAS NO PSIQUIÁTRICAS DE LAS BZD
     
  • Intervenciones quirúrgicas para la inducción de la anestesia (diacepam).
  • Como relajante muscular: contracturas musculares y espasticidad. (diacepam)
  • Cuadros convulsivos (anticonvulsivante à diacepam)
  • Antiemético (loracepam)
     
    10. TOXICIDAD
     
    El concepto de toxicidad farmacológica incluye los cambios funcionales del cerebro que alteran diversos aspectos del rendimiento:

  • Rendimiento psicomotor
  • Elentecimiento en el proceso de pensamiento.
  • Tolerancia. Razón para limitar el uso.
  • La dosis crónicas (mantenidas) de BZD no producen alteraciones en el rendimiento.
  • Las dosis altas pueden producir ciertos niveles de sedación: somnolencia, confusión mental, etc.
  • Efecto rebote de algunas BZD:
    • Excitación paradójica.
    • Manifestaciones agresivas: personalidad premórbida del sujeto.

    11. EFECTOS SECUNDARIOS

  • Los efectos suelen controlarse mediante la reducción de la dosis o terminación de la medicación.
  • Memoria de fijación
    • Al inicio de las tomas (tiende a desaparecer)
    • En tratamiento a largo plazo
  • Estado de vigilia: En sobredosis o por toxicidad.
  • Rendimiento: La acción sobre la psicomotricidad se traduce por una disminución de la velocidad de realización debida a los efectos sedantes y miorrelajantes.
  • Efectos paradójicos: Un estado de excitación psíquica y motriz con o sin agresividad.
  • Relajación muscular: A veces desemboca en una depresión respiratoria.
  • Depresión respiratoria
  • Depresión del estado de ánimo: El uso continuado se asocia al empeoramiento de cuadros depresivos.
  • Efectos cardiovasculares: Taquicardia y palpitaciones.
  • Efectos digestivos: Estreñimiento, nauseas, vómitos, etc.
     
    12. DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
     
    Existe un porcentaje elevado de pacientes que han consumido BZD durante meses e incluso a dosis bajas que presentan síntomas de supresión, cuando se usan agentes de vida corta.
  • Síntomas de abstinencia (10-30%)
    • Irritabilidad emocional y neuromuscular
    • Cefaleas
    • Parestesias e inquietud psicomotriz
    • Sudoración
    • Insomnio
    • Fotosensibilidad
    • Molestias abdominales, nauseas matutinas, arcadas,…