ANSIOLÍTICOS (AN)

1. ANSIEDAD

 

Definición: es la vivencia de un sentimiento de amenaza y alteraciones psicosomáticas de forma desproporcionada al estímulo que lo provoca e incluso en ausencia de un peligro real.

 

Etiología: se debe a una alteración del sistema biológico de alarma, integrado por estructuras:

• Sistema límbico.
• Hipotálamo: provocando respuesta gastrointestinales y cardiacas.
• Hipófisis: ocasionando alteraciones endocrinas.
• Corteza motora (6, 7, 8): GABA, noradrenalina, serotonina, neuropéptidos.
   
  2. RESEÑA HISTÓRICA (BENZODIACEPINAS: BZD)
   
• Randall sintetiza el Clordiacepóxido (1957): propiedades miorrelajantes, sedantes y anticonvulsivantes. Se comercializa en 1960.
• Modificaciones en su estructura bioquímica dan lugar al Diazepam (1963).
• En 1977 se descubre que las BZD interactúan en un sitio específico del SNC (complejo receptor GABA-A)
• El clordiacepóxido y el diazepam han sido consideradas como drogas prototipo de su clase y del tratamiento de la ansiedad con sus derivados.
   
  3. BZD
   
  Definición: son un grupo de fármacos que producen elentecimiento de las funciones nerviosas que se refleja en una sensación de calma o relajación.
   
  Se utilizan para tratar:
• Cuadros de pánico.
• Contracturas musculares
• Síntomas de nerviosismo
• Insomnio (cuidado con la dependencia)
• Ansiedad
• Convulsiones.
   
  4. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS BZD
   
• Todas las BZD tienen 3 propiedades+
  • Ansiolíticas
  • Hipnótico – sedantes
  • Anticonvulsivantes
• Son sustancias depresoras del SNC
  • Ansiolíticos a dosis relativamente bajas.
  • Efectos sedativos – hipnóticos a dosis altas.
• Actúan sobre la relajación muscular.
• Acción anticonvulsivante.
• Receptores benzodiacepínicos (receptores endógenos) en el SNC, especialmente en el sistema límbico.
   
  5. FC DE LAS BZD
   
• Las BZD se absorben muy bien por vía oral en ayunas alcanzando niveles plasmáticos en 1 – 4 horas.
• Su biodisponibilidad es casi completa: 78 – 100%.
• Atraviesan todas las barreras àmuy liposolubles.
• Niveles terapéuticos a los 4 días de tratamiento.
• El metabolismo y la biotransformación es hepática.
• Eliminación por vía urinaria.
   
  6. FD DE LAS BZD
   
• La acción terapéutica de las BZD se relaciones con el sistema GABA (-). Este sistema tiene 3 tipos de receptores:
  • GABA – A: es el implicado en la ansiedad.
  • GABA – B
  • GABA – C
     
    7. CLASIFICACIÓN DE LAS BZD
     

1. Compuestos de duración terapéutica ultra – corta (menor de 6 horas) y compuestos de duración terapéutica corta (menor de 12 horas).

• Se caracterizan por su acción breve.
• Presentan un comienzo rápido de acción ansiolítica.
• Serán los fármacos de elección para los problemas de insomnio y situaciones de ansiedad aguda.
• Mayor riesgo de abstinencia tras la interrupción del tratamiento.
   

1. Compuestos de duración terapéutica intermedia (entre 12 y 24 horas).

• Su tiempo de eliminación de la sangre está situados entre las BZD de vida larga y corta. 

    b. Compuestos de duración terapéutica larga (más de 24 horas)

• Indicados para aquellas situaciones que requieren un control de la ansiedad a largo plazo.
• Permiten la administración de una sola dosis.
• Menor incidencia de abstinencia en caso de interrupción brusca del tratamiento.
   
  8. INDICACIONES TERAPÉUTICAS EN LAS BZD
   
• Ansiedad simple
• Trastorno mixto ansiedad – depresión (alprazolam).
• Trastorno de angustia y fobia social (sobretodo alprazolam, clonacepam)
• TOC (clonacepam para el inicio)
• Alteraciones del sueño (insomnio agudo) (Fluracepam)
• Determinados síntomas de la depresión (alprazolam)
• Trastorno afectivo bipolar (clonacepam)
• Trastorno por estrés postraumático (clonacepam)
• Desintoxicación alcohólica (síndrome de privación alcohólica) (clordiacepóxido y diacepam)
   
  9. INDICACIONES TERAPÉUTICAS NO PSIQUIÁTRICAS DE LAS BZD
   
• Intervenciones quirúrgicas para la inducción de la anestesia (diacepam).
• Como relajante muscular: contracturas musculares y espasticidad. (diacepam)
• Cuadros convulsivos (anticonvulsivante à diacepam)
• Antiemético (loracepam)
   
  10. TOXICIDAD
   
  El concepto de toxicidad farmacológica incluye los cambios funcionales del cerebro que alteran diversos aspectos del rendimiento:

• Rendimiento psicomotor
• Elentecimiento en el proceso de pensamiento.
• Tolerancia. Razón para limitar el uso.
• La dosis crónicas (mantenidas) de BZD no producen alteraciones en el rendimiento.
• Las dosis altas pueden producir ciertos niveles de sedación: somnolencia, confusión mental, etc.
• Efecto rebote de algunas BZD:
  • Excitación paradójica.
  • Manifestaciones agresivas: personalidad premórbida del sujeto.
  
  
  11. EFECTOS SECUNDARIOS

• Los efectos suelen controlarse mediante la reducción de la dosis o terminación de la medicación.
• Memoria de fijación
  • Al inicio de las tomas (tiende a desaparecer)
  • En tratamiento a largo plazo
• Estado de vigilia: En sobredosis o por toxicidad.
• Rendimiento: La acción sobre la psicomotricidad se traduce por una disminución de la velocidad de realización debida a los efectos sedantes y miorrelajantes.
• Efectos paradójicos: Un estado de excitación psíquica y motriz con o sin agresividad.
• Relajación muscular: A veces desemboca en una depresión respiratoria.
• Depresión respiratoria
• Depresión del estado de ánimo: El uso continuado se asocia al empeoramiento de cuadros depresivos.
• Efectos cardiovasculares: Taquicardia y palpitaciones.
• Efectos digestivos: Estreñimiento, nauseas, vómitos, etc.
   
  12. DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
   
  Existe un porcentaje elevado de pacientes que han consumido BZD durante meses e incluso a dosis bajas que presentan síntomas de supresión, cuando se usan agentes de vida corta.
• Síntomas de abstinencia (10-30%)
  • Irritabilidad emocional y neuromuscular
  • Cefaleas
  • Parestesias e inquietud psicomotriz
  • Sudoración
  • Insomnio
  • Fotosensibilidad
  • Molestias abdominales, nauseas matutinas, arcadas,…