1. CARACTERÍSTICAS GENERALES
Los
AD constituyen, junto con los AP y AN uno de los tres grandes psicofármacos. Se
utilizan para el tratamiento de la depresión, que se caracteriza por un
trastorno de ánimo.
2. EPIDEMOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN
-
Entre 25 y 44 años.
-
Afecta a más mujeres (10 – 25%) que a los
hombres (5 12%).
-
La raza, nivel de estudio, ingresos
económicos, el estado civil, parece que no hay relación directa.
-
Teoría anímica de la depresión.
3. TIPOS DE DEPRESIÓN
a.
Trastorno depresivo mayor
-
Sentimientos de desesperanza y pesimismo.
-
Sentimientos de culpa, inutilidad y
desamparo.
-
Pérdida de interés o placer en pasatiempos
y actividades que antes disfrutaban, incluso el sexo.
-
Disminución de energía, fatiga,
agotamiento, sensación de estar a cámara lenta.
-
Dificultad para concentrarse, recordar y
tomar decisiones.
-
Pensamientos intentos suicidas.
-
Síntomas físicos: dolores de cabeza,
digestivos,…
b.
Trastorno distímico
-
Sentimientos de incompetencia.
-
Pérdida generalizada del interés o placer.
-
Aislamiento social.
-
Sentimientos de culpa o tristeza referente
al pasado.
-
Sentimientos subjetivos de irritabilidad o
ira excesiva.
-
Descenso de la actividad, la eficiencia y
la productividad.
c.
Trastorno bipolar
° Fase
depresiva:
-
Pérdida de autoestima
-
Sentimientos de desesperanza o minusvalía.
-
Sentimientos de culpabilidad o
inapropiados.
-
Fatiga duradera (semanas o meses)
-
Lentitud exagerada (inercia)
-
Somnolencia diurna persistente.
-
Insomnio.
-
Problemas de concentración, fácil
distracción por sucesos intranscendentes.
-
Dificultad para tomar decisiones.
-
Pérdida de apetito.
-
Pensamientos anormales sobre la muerte.
-
Pensamientos, planificación, intento de
suicidio.
-
Disminución del interés y el placer por
actividades diarias.
° Fase
maníaca.
-
Exaltación del estado de ánimo.
-
Aumento de las actividades orientadas hacia
metas (pero sin conseguir apenas ninguna)
-
Alta autoestima.
-
Menor necesidad de dormir.
-
Agitación
-
Logorrea
-
Incremento de la actividad involuntaria.
-
Inquietud excesiva.
-
Aumento involuntario del peso.
-
Bajo control del temperamento.
-
Aumento de la actividad dirigida a la
actividad social o sexual.
-
Delirios ocasionales / creencias falsas.
-
Alucinaciones.
4. APA
-
Hay datos para pensar que es multifactorial
-
Predisposición biológica.
-
Precipitantes ambientales.
a.
Depresión reactiva o neurótica
-
Son las más comunes
-
No presentan ciclos temporales regulares
(no bipolar)
-
No responden bien al tratamiento
psicofarmacológico.
-
No se hallan predisposiciones genéticas.
-
Sí responden bien a las psicoterapias.
-
Este tipo de depresión normalmente parece
coincidir con un acontecimiento adverso de la vida.
o
Muerte de un ser querido, separación,
motivos económicos.
o
El inicio de la depresión puede ocurrir al
cabo de unas semanas o meses desde el evento traumático.
-
Suele aparecer en la vida adulta temprana.
o
Caracterizada por una sintomatología física
y psicológica variada.
b.
Depresión endógena
-
Son una respuesta a un proceso endógeno o
interno.
-
Estas depresiones no son desencadenadas por
un acontecimiento externo.
-
Presentan ciclos temporales regulares
(bipolaridad o unipolaridad)
o
La bipolaridad también se denomina maníaco
– depresiva.
o
La unipolaridad se caracteriza por una
alternancia regular de desesperanza y neutralidad, sin manía.
-
Responden a menudo al tratamiento
psicofarmacológico.
-
Puede haber predisposición genética.
-
Síntomas más graves que las depresiones
reactivas.
c.
Depresión orgánica
-
Cuando se hace un diagnóstico de depresión
es importante descartar procesos orgánicos.
-
La conducta depresiva está asociada muchas
veces a:
o
Una lesión cerebral.
o
Otras patologías (procesos
neurodegenerativos)
o
Acción de determinados fármacos.
5. INDICACIONES DE LOS AD
-
Depresión mayor.
-
Profilaxis de la depresión mayor
recurrente.
-
Depresión secundaria a otras enfermedades
mentales.
-
Fase depresiva del trastorno bipolar.
-
Bulimia.
-
Enuresis en niños y adolescentes.
-
Depresión atípica.
-
TOC
-
Crisis de angustia recurrentes.
-
Agorafobia con crisis de angustia.
-
Agresión y conducta impulsiva.
6. TRATAMIENTO DE LA DEPRESIÓN CON
a.
ISRS
1. FC y FD
-
Son fármacos psicotropos con una alta
afinidad por la bomba de recaptación de la serotonina.
-
Precisan de la unión a proteínas
plasmáticas para ser distribuido.
o
Fluoxetina, paroxetina y sertralina.
-
Los ISRS se distribuyen rápidamente en
todos los tejidos.
-
Se eliminan mediante un proceso metabólico
hepático
-
Son fármacos que bloquean la recaptación de
serotonina.
2. Indicaciones de los ISRS
-
Tratamiento de la bulimia, sobre todo con
fluoxetina.
-
TOC.
-
Crisis de angustia recurrentes.
-
Agorafobia con crisis de angustia.
-
Agresión con conducta impulsiva.
3. Efectos secundarios
-
Relacionado con el SNC:
o
Activación o sedación.
o
Somnolencia y cefaleas
o
Discinesias.
o
Temblor
o
Acatisia (muy poco frecuente).
-
Cardiovascular
o
Bradicardia.
o
Vasoconstricción coronaria.
-
Gastrointestinal
o
Anorexia.
o
Vómitos
o
Diarrea.
-
Sexual (muy frecuente)
o
Disminución de la líbido.
o
Anorgasmia.
o
Retardo eyaculatorio.
b.
Cíclicos
1. FC
-
Se absorben completamente en la mucosa
intestinal.
-
El 50% solamente alcanza la circulación
sanguínea.
-
Administración por vía oral
-
El 75 – 90% se unen a proteínas
plasmáticas.
-
Estas sustancias llegan muy bien al
cerebro, muy liposolubles.
-
Atraviesan muy bien la barrera
hematoencefálica.
-
La concentración máxima en sangre se
alcanza a las 1 – 3 horas.
2. FD
-
Inhiben fundamentalmente la recaptación de
noradrenalina y serotonina
-
Bloquean a los receptores:
o
Colinérgicos muscarínicos.
o
Receptores histaminégicos H1
o
Receptores a – adrenérgicos.
-
Inicio del tratamiento con AD cíclicos se
suele hacer con dosis iniciales bajas para luego ir aumentándolas.
-
Los AD cíclicos tiene un alto grado de
toxicidad.
3. Indicaciones terapéuticas
-
Depresión mayor (50 – 70%).
o
Tratamiento del cuadro y como profilaxis.
o
Fase aguda y mantenimiento.
-
Trastorno de angustia severo y recurrente
(imipramina)
-
Trastorno de ansiedad generalizada
(imipramina)
-
TOC (fármaco de segunda elección)
-
Trastorno por estrés postraumático
(amitriptilina, desipramina)
-
Trastorno de alimentación
o
Anorexia nerviosa (amitriptilina,
clomipramina)
o
Bulimia nerviosa (imipramina, desipramina)
4. Efectos secundarios
-
Anticolinérgicos
o
Sequedad de boca.
o
Estreñimiento.
o
Retención urinaria
o
Visión borrosa.
o
Glaucoma.
o
Sudoración.
o
Psicosis anticolinérgica.
-
Otros
o
Hipotensión postural.
o
Cardiotoxicidad.
o
Somnolencia.
o
Sedación à
elentecimiento.
o
Manía.
o
Aumento de peso, por retención de líquidos.
o
Disfunción sexual.
o
Ictericia
o
Alteraciones motoras à
elentecimiento.
o
Sobredosis.
c.
IMAOs
1. Características
-
La
MAO es un enzima cuya función es inactivar las
aminas biógenas.
-
Dos formas principales
o
La
MAO – A que destruye noradrenalina y
serotonina.
o
La
MAO – B con poco afinidad por esas dos
sustancias.
-
Las dos isoenzimas metabolizan la dopamina.
-
Los IMAOs inhiben la acción enzimática de la MAO.
-
A la mayoría de los IMAOs se les llama
irreversibles porque ejercen una acción inhibitoria duradera (de unas 2
semanas) sobre la MAO.
-
Estos fármacos son tan efectivos como los
cíclicos para el tratamiento de la depresión mayor.
-
Su uso se ve complicado fundamentalmente
por la interacción con la tiramina, una sustancia presente en muchos alimentos.
-
Los IMAOs se deben considerar como fármacos
de 1ª elección en depresión con una marcada ansiedad.
- FC
-
Los IMAOs tienen una absorción muy rápida.
-
Presentan una biodisponibilidad del 90%
-
Concentración plasmática máxima a las 1 – 2
horas.
-
Los alimentos y los antiácidos disminuyen
su absorción, por lo que se aconseja administrar en ayunas.
-
Se
unen muy bien a las proteínas plasmáticas.
-
Atraviesan muy bien la barrera
hematoencefálica y la placentaria.
-
Se encuentran en la leche materna.
-
La biotransformación se realiza a nivel
hepática.
- FD
-
MAO – A: acción extracerebral
-
MAO – B: se localiza en el cerebro
- indicaciones terapéuticas
-
Han demostrado eficacia en diversos tipos
de presentación clínica de la depresión.
-
Son especialmente eficaces en:
o
La depresión con características atípicas
con síntomas ansiosos o fóbicos.
o
Depresión bipolar o unipolar refractarias a
otros tratamientos.
-
Trastorno de ansiedad
-
Fobia social
-
TOC (no como 1ª elección)
-
Bulimia
-
Narcolepsia
-
Dolor psicógeno.
- Efectos secundarios
-
Anticolinérgicos
o
Sequedad de boca.
o
Estreñimiento.
o
Retención urinaria.
o
Visión borrosa.
-
Relacionados con el SNC
o
Agitación
o
Irritabilidad
o
Acatisia.
o
Temblor
o
Somnolencia diurna
o
Insomnio
o
Hipomanía.
o
Ictericia
-
Cardiovascular
o
Hipotensión postural
o
Taquicardia
7. EFECTOS CLÍNICOS DE LOS AD EN GENERAL
-
El efecto terapéutico de todos los AD es
demorado.
-
La mejoría del tratamiento no se observa
hasta pasadas dos semanas desde el inicio de la medicación.
-
Antes de considerar un tratamiento como
ineficaz se recomienda el paso de unas 6 – 8 semanas continuadas de
tratamiento.
-
Entre 20 – 33% de los pacientes que son
tratados con AD no responden al primer AD con el que son tratados.
8. TRATAMIENTO COMBINADO DE
FARMACOTERAPIA Y PSICOTERAPIA
-
Se aconseja un tratamiento combinado de
fármacos y psicoterapia para los pacientes con depresión mayor.
-
La efectividad de la farmacología combinada
con psicoterapia es positiva en:
o
Episodios de depresión mayor sin
manifestaciones psicóticas.
o
Cuando se descartan casos de trastornos de
depresión bipolar.
9. MANTENIMIENTO Y PROFILAXIS DE LOS AD
-
En el caso de la depresión se considera
recaída:
o
Cuando los síntomas satisfacen los criterios
de un trastorno depresivo.
o
Que los síntomas aparezcan dentro de los 6
meses siguientes a la aparente recuperación tras un episodio depresivo.
-
Actualmente se piensa que el tratamiento se
debe continuar después de la aparente recuperación entre 4 – 6 meses.
-
Ningún tratamiento debería durar menos de
los 6 meses.
-
La retirada prematura aumenta el riesgo de
recaída.
-
Cuando se presentan de nuevo los síntomas
después de 6 meses de la aparente recuperación tras un episodio de depresión se
debe hablar de recurrencia.
-
La combinación de psicofármacos y
psicoterapia hace que la recurrencia de los síntomas depresivos sea menor.
-
Uno de los determinantes a la hora de
interrumpir el tratamiento con fármacos es la presencia de efectos secundarios.
o
Los cíclicos y los IMAOs pueden crear
también cierta dependencia en el sujeto, por eso se aconseja reducir
paulatinamente
-
La interrupción brusca de los ISRS no da
signos aparente de dependencia.
-
Muchos especialistas son partidarios de
continuar el tratamiento de forma casi indefinida para así prevenir o retrasar
la recurrencia de la sintomatología depresiva.
10. SALES DE LITIO
a.
Acciones farmacológicas de las sales de
litio
-
El litio controla la sintomatología maniaca
-
Disminuye la intensidad de los episodios de
la enfermedad maniaca – depresiva.
-
Efectos antidepresivos:
o
Incremento de serotonina.
o
Alteración de la sensibilidad de los
receptores monoaminérgicos.
-
Efectos antimaníacos:
o
Aumento de la MAO – B
o
Disminución de la neurotransmisión
catecolaminérgica.
o
Aumento de la neurotransmisión colinérgica.
o
Inhibición de las hormonas tiroideas.
o
Prolongación de la despolarización
postsináptica
o
Elentecimiento del reloj biológico.
b.
Aplicaciones terapéuticas.
-
Cuadros maníacos y profilaxis de trastornos
bipolares.
-
Depresiones resistentes.
-
Profilaxis de las fases depresivas de los
trastornos afectivos unipolares.
-
Asociado con tricíclicos e ISRS, en la
prevención de:
o
Fases depresivas de los trastornos
afectivos unipolares.
o
Tratamiento de las depresiones resistentes.
-
Su marco de aplicación se está ampliando a:
o
Trastornos esquizoafectivos.
o
Trastornos en el control de impulsos.
o
Agresividad episódica.
o
TOC
o
Abuso episódico de alcohol
c.
Efectos adversos
-
Renal.
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